Naši kućni ljubimci su na čelu biotehnološke revolucije usmjerene na produljenje života. U SAD-u su trenutno u tijeku dva najveća klinička ispitivanja ikad provedena na kućnim ljubimcima kako bi se razvio lijek koji produžuje životni vijek pasa, što bi na kraju moglo dovesti do liječenja za ljude.
Znanstvenici testiraju dva lijeka za produljenje života na psima
Prvo istraživanje, poznato kao STAY, provodi privatna tvrtka Loyal i uključuje davanje jedne tablete dnevno 1300 pasa, u kojem sudjeluje više od 70 veterinarskih klinika. Drugo istraživanje, TRIAD, dio je takozvanog Projekta starenja pasa i uključuje davanje više doza obećavajućeg imunosupresiva rapamicina oko 850 pasa diljem zemlje. Ako se rezultati istraživanja na miševima ponove, naši bi ljubimci mogli živjeti 30% dulje.
Dva klinička ispitivanja traju četiri, odnosno tri godine, a temelje se na dvije vrlo različite strategije. Loyalov vrlo tajni lijek, LOY-002, daje se starijim psima (starijim od 10 godina) težine manje od 13 funti i, prema riječima njegovih razvojnih stručnjaka, ima učinak produljenja života sličan ograničenju kalorija. Projekt TRIAD uključuje davanje različitih doza rapamicina većim psima i već je pokazao njegovu sigurnost i blagotvorne učinke na ranu srčanu funkciju.
Iz ljubavi prema psima
Vođe dvaju projekata dolaze iz vrlo različitih sredina, ali dijele ljubav prema psima. Celine Halioua, osnivačica biotehnološkog startupa sa sjedištem u San Franciscu, tipična je poduzetnica koja je prikupila 150 milijuna dolara financiranja. Na ruci ima tetovaže ankilogula, miševa i pasa, što odražava njezinu strast prema istraživanju starenja. Njezin pas, Della, mješanac je rotvajlera kojeg je prije nekoliko godina kao starija žena usvojila iz skloništa.
Direktor Projekta starenja pasa, Matt Kaeberlein, istraživač je na Sveučilištu u Washingtonu, a njegov je projekt i akademski i neprofitni. Motivaciju je stekao proučavajući blagotvorne učinke rapamicina na miševe. „Moj um se osvijetlio“, objasnio je za elDiario.es. „Rekao sam si: Vau! Imamo priliku odgoditi starenje kućnih ljubimaca, pružiti im više godina kvalitetnog života. A onda sam se, naravno, sjetio svog njemačkog ovčara po imenu Dobby.“ Životinja je, kako znanstvenik tužno izvještava, uginula prije deset mjeseci, bez završetka liječenja, iako je doživjela 14 godina, što je prilično dugo za ovu pasminu pasa.
Molekula Rapa Nui
Budući da je Loyal komercijalni projekt i ne pruža otvorene podatke (tvrtka je odbila pružiti dodatne informacije do 2026. godine kada ju je kontaktirala naša publikacija), znanstvenici posvećuju sve veću pozornost i interes velikoj studiji rapamicina koju provodi TRIAD. Ova tvar, nazvana po bakteriji prvi put otkrivenoj u tlu Uskršnjeg otoka (Rapa Nui), ima imunosupresivna svojstva i koristi se za sprječavanje odbacivanja transplantiranih organa, posebno bubrega.
Štoviše, u eksperimentima na miševima pokazalo se da ima pozitivan učinak na zdravlje i dugovječnost.
„Rapamicin utječe na mnoge procese koji igraju ulogu u biologiji starenja“, objašnjava Kaeberlein. „Najočitije je da je inhibitor proteina mTOR, što dovodi do smanjenja kronične upale, koju nazivamo sterilnom upalom, tipičnom za starost.“
Istraživač naglašava da ova molekula također aktivira proces nazvan autofagija, vrstu staničnog sustava recikliranja koji igra ključnu ulogu u tjelesnoj odluci o pravom vremenu za rast i reprodukciju, što je neophodno za gotovo sve biološke funkcije. „S godinama se čini da postoji trajna disregulacija mTOR-a, što uzrokuje kroničnu upalu“, kaže stručnjak. „Jednostavno rečeno, rapamicin vraća ravnotežu između rasta, reprodukcije i otpornosti na stres.“
Dvostruko slijepa studija
Psi u kliničkom ispitivanju TRIAD primat će placebo ili rapamicin godinu dana (to je dvostruko slijepa studija), a zatim će biti praćeni dvije godine. Budući da su neke životinje već prošle godinu dana bez nuspojava, istraživači su sigurni u njegovu sigurnost. Zapravo, vidjeli su pozitivne učinke. „Već smo vidjeli poboljšanje funkcije lijeve klijetke“, objašnjava Kaeberlein. „Lijeva klijetka je jedna od komora srca koja se smanjuje s godinama. I to poboljšanje vidimo kod pasa koji su primali rapamicin, a ne kod onih koji su primali placebo.“
Kliničko ispitivanje provodi se na psima koji imaju najmanje sedam godina i teže između 18 i 50 kilograma. „Ova težina važan je kriterij za statističku snagu, budući da psi velikih pasmina stare brže od pasa malih pasmina“, objašnjava voditelj studije. Stoga će to biti psi koji brže stare, a pozitivan učinak, ako ga uopće bude, bit će očitiji.
Kratki životni vijek pasa bio je ključni faktor u odabiru ovog modela, jer omogućuje testiranje učinkovitosti liječenja u mnogo kraćem vremenskom okviru. „Kaže se da je jedna godina života psa ekvivalentna otprilike sedam godina ljudskog života, iako se to mijenja rano u životu i nije linearno“, napominje Kaeberlein. „Ako jednostavno pretpostavimo omjer 7 prema 1, trogodišnje kliničko ispitivanje rapamicina na ljudima zahtijevalo bi 21 godinu da bi se postigao isti postotak životnog iskustva.“
Prema životnom vijeku od 100 godina?
Veliko pitanje: Koliko dugo se nadaju produžiti životni vijek pasa ako budu uspješni? „Naravno da ne znamo“, kaže Kaeberlein. „Ako pogledate što je pokazano kod miševa, maksimalni učinak rapamicina je povećanje prosječnog životnog vijeka za oko 30%.“ Objašnjava da je, na temelju najniže procjene, promjena od 15% za psa s očekivanim životnim vijekom od 10 godina ekvivalentna godini i pol. A promjena od 30% ekvivalentna je trima godinama.
Prevedeno u ljudske godine, promjena životnog vijeka od 15% u dobi od 80 godina ekvivalentna je 12 godina. Promjena životnog vijeka od 30% ekvivalentna je 24 godine. Evo što bi se dogodilo kod ljudi ako bi postotni učinak ostao isti: 12 do 24 godine. Ali još ne znamo hoće li to funkcionirati. U najboljem slučaju, i uz sav mogući oprez, liječenje će biti usmjereno na povećanje prosječnog životnog vijeka s 80 na više od 100 godina.
Uzajamne koristi
Znanstvenici koji proučavaju ljudsko starenje vrlo su zadovoljni ovim dvama eksperimentima, jer će im omogućiti da na jednostavan i izravan način razumiju učinke ove dvije strategije. „Studije na psima imaju nekoliko prednosti“, kaže Manuel Collado, istraživač specijaliziran za starenje u Nacionalnom centru za biotehnologiju (CNB-CSIC). „Žive u istom okruženju kao i mi, često s navikama i običajima vrlo sličnim onima svojih vlasnika, i genetski su vrlo heterogena populacija, poput ljudi.“
Prema Colladu, sve ove okolnosti čine rezultate relevantnijim i realističnijim od studija na laboratorijskim miševima ili drugim kontroliranim vrstama. „Ukratko, to je situacija bliža ljudskoj stvarnosti, jednostavnija, iz koje možemo puno naučiti i koja potencijalno koristi i životinjama i nama.“
„Rapamicin je odavno poznat po svojim učincima na životinje; ‘To je jedan od najperspektivnijih lijekova poznatih po kontroli bioloških učinaka starenja’, kaže Salvador Masip, profesor molekularne medicine na Sveučilištu u Leicesteru. Ističe da molekula ima vrlo širok mehanizam djelovanja, mijenjajući metabolizam na sličan način kao i ograničenje kalorija, što je, kako kaže, najučinkovitija metoda usporavanja starenja kod životinja. Rapamicin također modulira imunološki sustav, potencijalno ga jačajući. ‘Ali to je ujedno i Ahilova peta rapamicina, jer je imunosupresiv, ovisno o dozi. To čini njegovu kroničnu upotrebu kod ljudi previše rizičnom’, upozorava Masip. ‘A da ne spominjemo da je starenje kod pasa slično našem, ali nije baš isto.’ U konačnici, zaključuje, ove studije mogle bi biti izvrsno poligon za testiranje, ali još je dug put pred nama. ‘Samo zato što djeluje kod pasa ne jamči da će djelovati i kod ljudi, ali to je još jedan korak naprijed u pokazivanju koliko bi mogao biti koristan u budućnosti.’
Promjena načina razmišljanja
Collado naglašava da je jedan obećavajući aspekt rapamicina to što su korisni učinci uočeni čak i kada je liječenje započeto kod starijih miševa. To je važno, napominje, jer kada se primjenjuje na ljude, „liječenje neće uvijek biti kontinuirano od rane dobi“. Dakle, priznaje, psi bi mogli biti prvi korisnici produljenja životnog vijeka lijeka, iako će, kako navodi, biti „nakon miševa, kvasca, muha i crva“.
