Prvi lijekovi posebno razvijeni za usporavanje starenja su podvrgnuti testiranju u dva glavna klinička ispitivanja u SAD -u, ali ne i na ljude.
Naši kućni ljubimci na čelu su biotehnološke revolucije usmjerene na širenje života. Trenutno su dvije najveće kliničke studije provedene u SAD -u ikada provedene na domaćim životinjama kako bi razvili lijek za produženje života pasa, što bi na kraju moglo dovesti do metode liječenja za ljude.
Prva studija, poznata kao Boravak provodi privatna tvrtka odana i uključuje svakodnevnu administraciju od jedne tablete na 1300 pasa uz sudjelovanje više od 70 veterinarskih klinika. Druga studija, trijada ,, je dio projekta “Starenje pasa” i uključuje primjenu različitih doza obećavajućih imunosupresiva rapamicina približno 850 psa širom zemlje. Ako se ponove opažanja na miševima, naši će kućni ljubimci moći proširiti svoj život do 30 %.
Dva klinička ispitivanja, koja traju četiri i tri godine, temelje se na dvije potpuno različite strategije. Lojalni tablet, koji je nazvan Loy-002 i okružen je strogim tajnama, propisani su stariji psi (više od 10 godina) s težinom manjom od 6 kg, a prema programerima ima sličan učinak kao ograničavajući unos kalorija. Projekt TRIAD -a pretpostavlja da primjenu različitih doza rapamicina većim psima i, u ranim fazama, pokazao je svoju sigurnost i koristan učinak na funkciju srca.
Iz ljubavi prema psima
Vođe oba projekta imaju potpuno drugačije podrijetlo, ali povezani su ljubavlju prema psima. Celine Haliua Osnivač biotehnologije pokrenuti San Francisco je tipičan poduzetnik koji je primio ulaganje u iznosu od 150 milijuna dolara. Na ruci ima tetovažu sa slikom Askaridi, miševi i pas To odražava njezinu strast prema starenjem istraživanja. Njezin pas Della hibrid je Rottwejlera, kojeg je prije nekoliko godina uzela iz skloništa kad je bio stariji.
Autor Projekt „Starenje pasa ” Matt Kaerlein Istraživač je na Sveučilištu u Washingtonu. Njegov je projekt akademski, a ne komercijalni karakter. Inspiraciju je pronašao tijekom proučavanja korisnog utjecaja rapamicina na miša. “Mislio sam na to”, kaže on Eldiario.es . “Mislio sam:” Gospodari! Imamo priliku usporiti starenje kućnih ljubimaca i dati im više godina punog života. I naravno da sam razmišljao o svom njemačkom ovčaru po imenu Dobby. ” Pas je, kako znanstvenik nažalost komunicira, umro prije deset mjeseci bez završetka liječenja, čak i ako je živio 14 godina, što je za pse ove pasmine relativno dugo.
Čestice rapa nui
Budući da je projekt Loyala komercijalnog karaktera i ne pretpostavlja otvorene podatke (kao odgovor na ovaj medijski zahtjev, tvrtka je odbila pružiti dodatne informacije do 2026.), znanstvenici posvećuju veliku pažnju i interes za opsežno istraživanje trijada posvećenih rapamicinu. Ova tvar, nazvana u čast bakterije, prvi put otkrivena u tlu Uskrs (RAPA NUI) ima imunosupresivna svojstva i koristi se za sprečavanje odbacivanja transplantiranih organa, posebno bubrega. U eksperimentima na miševima prikazan je njegov pozitivan učinak na zdravlje i životni vijek.
Mislila sam: imamo priliku usporiti starenje domaćih životinja i produžiti njihov život. I naravno da sam pomislio na svog njemačkog ovčara po imenu Dobby.
“Rapamycin utječe na mnoge procese koji igraju ulogu u starenju biologije”, objašnjava Buberlein. “Najvidljivije je da je on inhibitor MTOR -ov proteinšto dovodi do smanjenja kronične upale, koju nazivamo sterilnom upalom tipičnom za starost. ”
Znanstvenik naglašava da ova molekula također aktivira postupak nazvan autofagijom, vrstom staničnog recikliranja, koji igra ključnu ulogu u odlučivanju organizma o tome kada je odgovarajuće vrijeme za rast i reprodukciju, što je osnova gotovo svih bioloških funkcija. “Vjerojatno postoji vrsta trajnog poremećaja regulacije mTOR -a koji uzrokuje kroničnu upalu”, kaže stručnjak. “Najlakši način za razumijevanje ovog fenomena je da rapamicin vraća ravnotežu između rasta, reprodukcije i otpornosti na stres.”
Dvostruko slijepa studija
Psi koji sudjeluju u Triad kliničkim studijama dobit će ili placebo ili rapamicin na godinu dana (ovo je dvostruko slijepa studija), a zatim će se pratiti dvije godine. S obzirom da su neki psi već završili godinu dana bez ikakvih nuspojava, znanstvenici su uvjereni u sigurnost proizvoda. Pored toga, primijetili su i pozitivne učinke. “Već smo vidjeli funkciju lijeve komore”, objašnjava Kaberlein. “Lijeva komora jedna je od srčanih komora čija se funkcija s godinama smanjuje. Primjećujemo ovo poboljšanje psa koje je upravljao rapamicinom, ali ne i onih kojima je poslužen placebo.”
Klinička studija provedena je na psima u dobi od najmanje sedam godina, a utege od 18 do 50 kilograma. “Ova težina važan je kriterij koji osigurava statističku pouzdanost, jer veliki psi postaju stariji od malih”, objašnjava šef studije. Stoga će ti psi rasti brže i svaki pozitivni učinak bit će izraženiji.
Kratki životni vijek pasa bio je odlučujući faktor u njihovoj selekciji kao modelu jer omogućavaju provjeru učinkovitosti liječenja u mnogo kraćem vremenskom horizontu. “Općenito, godinu dana života psa odgovara oko sedam godina ljudskog života, iako se ovaj pokazatelj razlikuje u ranim životnim fazama i nije linearna”, napominje Kaberlain. “Ako smo jednostavno prihvatili ovaj omjer 7: 1, tada bi tri godine klinička studija rapamicina na ljudima trebala 21 godinu da bi postigli isti postotak životnog iskustva.”
Na putu do života od 100 godina?
Glavno je pitanje koliko će psi produžiti ako uspiju. “Naravno da to ne znamo”, kaže Kaberlein. “Ako pogledamo rezultate studija provedenih na miševima, najveći učinak rapamicina jest proširiti prosječni životni vijek od oko 30 posto.” U najnižoj slučaju, objašnjava, odgovara promjeni od 15% u psu s prosječnom životnom dužinom od 10 godina tijekom jedne i pol godine. A 30% promjene odgovara tri godine.
Očekivani život za 30 % odgovara 24 godine ljudskog života. To bi bio učinak na ljude ako postotak utjecaja ostane isti: od 12 do 24 godine.
Ako ga usporedimo s ljudskim životom, tada 15% očekivanog života u 80 godina odgovara 12 godina. 30% životnog vijeka odgovara 24 godine. Stoga, ako postotak ostane nepromijenjen, ljudi će naići na životni vijek od 12-24 godine. Međutim, još ne znamo hoće li to uspjeti. U najboljem slučaju i, ako se primijete sve sigurnosne mjere, liječenje će biti usmjereno na produženje životnog vijeka sa 80 na više od 100 godina.
Međusobna korist
Znanstvenici koji se bave ljudskim starenjem procjenjuju ova dva eksperimenta vrlo pozitivno jer olakšavaju razumijevanje učinaka ove dvije strategije. “Istraživanje s sudjelovanjem pasa ima mnogo prednosti”, uvjerava Manuel Collado Stručnjak za starenje iz Nacionalnog centra biotehnologije (CNB-CSIC). “Oni žive u našem okruženju, često imaju vrlo slične navike i običaje kao njihovi vlasnici, i, štoviše, predstavljaju genetski vrlo raznoliku populaciju, kao i ljudsku populaciju.”
Psi žive u istom okruženju kao i mi, često imaju vrlo slične navike i običaje kao i njihovi vlasnici i predstavljaju genetski vrlo raznoliku populaciju, kao i ljudsku populaciju.
Prema Colladu, sve ove okolnosti rezultate čine relevantnijim i realnijom u usporedbi s istraživanjima provedenim na laboratorijskim miševima ili drugim kontroliranim vrstama. “Ukratko, to je situacija koja je bliža ljudskoj stvarnosti, jednostavnija, od koje možemo puno naučiti i koja potencijalno koristi ne samo životinje, već i nama.”
“Rapamicin je dugo poznat po svom utjecaju na životinje i jedan je od najperspektivnijih lijekova za kontrolu bioloških učinaka starenja”, kaže Salvador masip Profesor molekularne medicine na Sveučilištu u Leicesteru. Napominje da ova molekula ima vrlo širok mehanizam djelovanja i mijenja metabolizam, slično kao ograničavajući unos kalorija, što je najučinkovitiji način usporavanja starenja kod životinja. S druge strane, modulira imunološki sustav i zapravo ga ojača.
Činjenica da djeluje za pse ne jamči da će raditi ljude, ali bit će to još jedan korak na putu da nam pokaže koliko je korisno u budućnosti.
“Ali ovo je ujedno i Ahilova peta rapamicina, jer njegov imunosupresivni učinak ovisi o dozi. To čini dugoročnu upotrebu kod ljudi previše rizičnim”, upozorava Meisip. “Da ne spominjemo da je starenje kod pasa slično nama, ali ne baš isto.” Sve u svemu, ove studije mogu biti izvrsno testno polje, ali pred nama je dug put. “Činjenica da je lijek učinkovit kod pasa ne jamči njegovu učinkovitost kod ljudi, ali bit će to još jedan korak za dokazivanje svojih potencijalnih budućih koristi.”
Promijenite način razmišljanja
Collado naglašava da je obećavajući aspekt rapamicina da su pozitivni učinci primijećeni čak i na početku liječenja kod starijih miševa, što je važno jer upotreba proizvoda “liječenje” neće uvijek biti kontinuirano od rane dobi “. Priznaje da su psi možda prvi koji su osjetili prednosti produljenja života s ovim lijekom, iako, kako napominje, to se događa “nakon miševa, kvasca, muha i crva”.
